Antybiotyko-terapia w stomatologii

PRACTISE & CASES

Antybiotyki to niezwykle istotna grupa lekowa. Jest oczywiste, że ich stosowanie powinno być uzasadnione w określonych tylko przypadkach. Trzeba zawsze ostrożnie podchodzić do ustalenia czynników sprawczych, a także oceny wrażliwości bakterii wywołujących zakażenie na planowany antybiotyk. W niniejszym artykule antybiotyki podzielono na te, które służą w leczeniu zapaleń dziąseł i przyzębia, oraz używane w leczeniu kanałowym.

Antybiotyki w leczeniu zapaleń dziąseł i przyzębia

Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotykoterapii jest w periodontologii wskazane w przypadku agresywnych zapaleń przyzębia, we wrzodziejącym zapaleniu dziąseł i przyzębia oraz w przypadku ostrych ropni przyzębnych. Zasadniczo nie stosuje się ich w leczeniu zapaleń przewlekłych. Wyjątek stanowią ciężkie postaci uogólnionego zapalenia przyzębia w przebiegu schorzeń ogólnoustrojowych, takich jak: dysfunkcje granulocytów obojętnochłonnych, cukrzyca, infekcje HIV, jeśli miano limfocytów CD4 wynosi poniżej 200/mm3.

POLECAMY

Niektórzy autorzy proponują długotrwałe stosowanie antybiotykoterapii w małych dawkach, jednak terapia tego rodzaju uważana jest za kontrowersyjną i wymaga dalszych badań. Najlepiej poznano przedłużone działanie małych dawek tetracyklin, stosowanych od dawna m.in. w leczeniu chorób skóry. Mogą one zahamować działanie kolagenazy i metaloproteinazy gospodarza, a także hamować działanie kolagenazy z innych źródeł, a więc wywodzącej się z neutrofili, makrofagów, osteoblastów i osteoklastów, oraz zahamować resorpcję kości. Najlepiej poznanym preparatem z tej grupy jest Periostat R (Collagenex International, UK) (tab. 1 i 2).

Mechanizm działania

Ze względu na odmienne oddziaływanie na organizm docelowy antybiotyki i środki antyseptyczne mogą być stosowane naprzemiennie jedne po drugich, np. najpierw bakteriolityczne, a następnie bakteriostatyczne.

Przepuszczalność ściany komórkowej bakterii zaburzają chlorheksydyna, triklosan, rozpuszczalniki tłuszczów, fenole i środki uwalniające tlen.

Odwracalne hamowanie syntezy białek komórek bakteryjnych (działanie bakteriostatyczne) wykazują tetracykliny i klindamycyna (Dalacin), a także erytromycyna. Z kolei penicyliny i cefalosporyny blokują syntezy ściany komórkowej. Chinolony hamują syntezę DNA bakteryjnego, a nitroimidazole powodują przełamanie łańcucha DNA.

Miejscowa terapia antybiotykowa 

Leki te zaczęto stosować w leczeniu przewlekłego zapalenia przyzębia u osób dorosłych jako leczenie łączone z usunięciem złogów z powierzchni korzenia zęba (ang. root surface debridement). Autorzy opisują diametralnie różne efekty takiej terapii: od braku wpływu na florę bakteryjną kieszonki do przyrostu przyczepu CAL w granicach 1 mm. Bezpośrednio do kieszonki przyzębnej stosowane są także preparaty z innych grup, w tym Chlorhexidine 2,5 mg w biodegradowalnym polimerze: Perio Chip (Dexcel Pharma).

Eliminację patogenów można też przeprowadzić za pomocą zimnego światła laserowego w połączeniu z roztworem fotoczułym, jako tzw. fotodynamiczną dezynfekcję, po konwencjonalnej instrumentacji (Periowave, Ondine Biopharma Corporation, Canada).

Zalety i wady terapii stosowania preparatów antybakteryjnych w leczeniu choroby przyzębia

Zalety systemowej antybiotykoterapii:

  • choroby przyzębia mają etiologię bakteryjną,
  • niektóre choroby przyzębia wywołuje niewielka liczba znanych patogenów,
  • antybiotykoterapia jest tania,
  • lek penetruje do tkanek niedostępnych dla instrumentacji,
  • stosowanie antybiotyku spełnia oczekiwania pacjenta (w niektórych kręgach społecznych leczenie kojarzone jest z przyjmowaniem tabletek).

Wady systemowej antybiotykoterapii:

  • w inicjowaniu zapalenia przyzębia uczestniczą bardzo różne grupy drobnoustrojów; trudno jest je zidentyfikować i zastosować celowane leczenie,
  • patogeny stanowią część flory bakteryjnej jamy ustnej, te same bakterie obserwuje się u osób zdrowych i chorych,
  • nadużywanie antybiotykoterapii prowadzi do uodparniania się szczepów bakteryjnych,
  • stężenie antybiotyku w płynie dziąsłowym jest bardzo małe,
  • bakterie skupione w biofilnie słabo reagują na czynnik aktywny,
  • pacjenci nie zawsze stosują się do zaleceń.

Na rynku znajdują się testy do zastosowania „na fotelu”, które umożliwiają ilościową i jakościową ocenę periopatogenów, a także pozwalają na celowane stosowanie antybiotykoterapii. Należą do nich Perio-test produkowany we Francji przez Pierre Fabre Medicament oraz PET – test produkowany przez MIP Pharma GmbH w Niemczech. Na podstawie analizy z zastosowaniem reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (ang. real-time polymerase chain reaction – real-time PCR) pozwalają określić obecność patogenów wywołujących stany zapalne w przyzębiu, w tym: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Tannerella Forsytha, Prevotella intermedia, Peptostreptococcus micros, Fusobacterium nucleatum, Eubacterium nodatum, Capnocytophaga gingivalis. Za pomocą standardowych zestawów sterylnych ćwieków papierowych pobiera się próbki płytki bakteryjnej z kieszonek przyzębnych, umieszcza w probówce transportowej i przesyła do laboratorium.

Antybiotykoterapia w endodoncji

Choroby miazgi mają w zdecydowanej większości etiologię bakteryjną. Nawet jeśli początkowe źródło problemów ma inny charakter – na przykład uraz lub uszkodzenie jatrogenne – nadkażenie bakteryjne może w niektórych, chociaż z całą pewnością nie we wszystkich przypadkach, pogarszać rokowanie albo też niekorzystnie wpływać na ogólny stan zdrowia pacjenta. 

Antybiotyki stosowane w trakcie leczenia endodontycznego mogą więc służyć: 

  • eliminacji bakterii z kanałów korzeniowych oraz z zainfekowanej zębiny,
  • wspomaganiu eliminacji bakterii z tkanek okołowierzchołkowych,
  • kontroli bakteriemii w trakcie leczenia i po leczeniu endodontycznym u pacjentów z grup ryzyka (m.in. pacjenci z obniżoną odpornością, w trakcie chemio- i radioterapii, pacjenci o podwyższonym ryzyku rozwoju infekcyjnego zapalenia wsierdzia). 

W zależności od tego, który z aspektów wymaga wsparcia w postaci antybiotyku, można środki te stosować systemowo lub też miejscowo, dokanałowo. 

Infekcje miazgi, podobnie jak większość chorób infekcyjnych w jamie ustnej, stanowią zakażenia o charakterze mieszanym, wywoływane zwykle przez kilkanaście lub więcej gatunków bakterii i grzybów. Skład gatunkowy jest bardzo zmienny zarówno osobniczo, jak i pomiędzy poszczególnymi zębami. Obserwuje się także różnice w składzie mikrobiologicznym pomiędzy zębami ze świeżą infekcją oraz z zakażeniem utrzymującym się przewlekle, pomimo leczenia. W kanałach zębów poddanych wcześniejszemu leczeniu, lecz z utrzymującą się infekcją, częściej obserwuje się występowanie Enterococcus faecalis i Candida albicans – w przypadku rewizji leczenia endodontycznego należy więc zwrócić szczególną uwagę na skuteczną eliminację tych właśnie gatunków. 

Podejmując walkę z infekcją bakteryjną w kanałach korzeniowych, należy pamiętać, że większość bakterii bytuje nie w formie planktonowej, ale w postaci biofilmu – złożonej społeczności mikroorganizmów, zanurzonej w macierzy z polisacharydów i zorganizowanej w sposób umożliwiający bakteriom bytowanie w optymalnych dla poszczególnych gatunków niszach. Biofilm stanowi dla nich zarazem formę ochrony przed czynnikami działającymi z zewnątrz, ma on budowę wielogatunkową, gdzie poszczególne gatunki wspomagają się wzajemnie, zwiększając ogólne szanse przetrwania.

Skuteczna walka z zakażeniem światła kanału wymaga zatem przede wszystkim zniszczenia biofilmu, co umożliwi eliminację mechaniczną części drobnoustrojów i ułatwi chemiczną walkę z pozostałymi. Istotą współczesnej endodoncji jest w znacznej części poszukiwanie skutecznych metod niszczenia biofilmu, szczególnie w okolicach trudno dostępnych dla narzędzi mechanicznych, takich jak kanały dodatkowe czy cieśnie łączące kanały w obrębie jednego korzenia. Eliminacja zakażenia ze światła kanałów pozwala przemienić leczony endodontycznie ząb w strukturę, która – choć martwa – jest jednak obojętna dla otaczających tkanek, co zapobiega rozwojowi zmian okołowierzchołkowych lub umożliwia ich wygojenie, jeśli doszło już do ich powstania.

Jak wspomniano wcześniej, systemowe podawanie antybiotyków u pacjentów poddawanych leczeniu endodontycznemu w bardzo ograniczonym stopniu wpływa na eliminację bakterii ze światła kanału. Od ponad półwiecza w większości krajów na świecie rekomenduje się tę metodę w zapobieganiu infekcyjnemu zapaleniu wsierdzia oraz infekcji endoprotez stawów przed wszelkimi inwazyjnymi zabiegami chirurgicznymi, jednak od lat można zaobserwować postępujące ograniczanie wskazań do takiej profilaktycznej antybiotykoterapii. 

Problemem, z jakim lekarze spotykają się czasem w praktyce klinicznej, są pacjenci, którzy stosują już antybiotyki z innego powodu. W takim przypadku wytyczne AHA zalecają dodatkowe podanie przed zabiegiem antybiotyku z innej grupy niż przyjmowany przez pacjenta. Na przykład u pacjenta leczonego amoksycyliną można zastosować doraźnie klindamycynę, azytromycynę lub klarytromycynę. 

Kolejna grupa pacjentów, których dotyczy prowadzona od lat dyskusja nad zasadnością stosowania profilaktycznej antybiotykoterapii przed inwazyjnymi zabiegami stomatologicznymi, to osoby z wszczepionymi endoprotezami stawów. Zgodnie z najnowszymi wytycznymi American Dental Association z 2015 r. co do zasady nie ma potrzeby podawania profilaktycznie antybiotyków przed zabiegami stomatologicznymi pacjentom z wszczepionymi sztucznymi endoprotezami stawów. Według aktualnych badań nie ma bowiem związku pomiędzy inwazyjnymi zabiegami stomatologicznymi a występowaniem infekcji endoprotez stawowych. Stosowanie profilaktycznej osłony antybiotykowej przed takimi zabiegami nie zmniejsza co do zasady częstości występowania zakażeń endoprotez, wiąże się natomiast ze znanymi zagrożeniami, takimi jak potencjalna reakcja anafilaktyczna, rozwój oporności czy ryzyko rozwoju infekcji oportunistycznych, np. Clostridium difficile. Zastosowanie takiej profilaktyki można natomiast rozważać, jeśli u danego pacjenta wystąpiły w przeszłości powikłania związane z endoprotezami, ostateczną decyzję co do jej zasadności, a także leku i jego dawki oraz czasu stosowania powinien jednak podjąć chirurg ortopeda. Podobnie wskazania do profilaktyki antybiotykowej mogą istnieć u tych pacjentów z endoprotezami stawów, u których występują zaburzenia odporności. 

Kolejną liczną grupę pacjentów, którzy mogą wymagać profilaktycznego stosowania antybiotyków, stanowią chorzy na cukrzycę. W zależności od stopnia wyrównania cukrzycy mogą oni być w większym stopniu narażeni na zakażenia oraz wykazywać opóźnione gojenie ran. Decyzję o postępowaniu w gabinecie stomatologicznym podejmuje się w zależności od poziomu glikemii na czczo oraz odsetka hemoglobiny glikowanej, jak również występowania powikłań cukrzycy lub ryzyka ich rozwoju.

Na tej podstawie można wyróżnić:

  • grupę niskiego ryzyka – poziom glukozy na czczo < 180 mg/dl i odsetek HbA1c < 8% – u tych pacjentów można prowadzić wszystkie zabiegi stomatologiczne, choć może być wskazana konsultacja medyczna,
  • grupę średniego ryzyka – poziom glukozy na czczo 180–240 mg/dl i odsetek HbA1c 8–10% – w przypadku tych pacjentów przed leczeniem stomatologicznym konieczna jest konsultacja z lekarzem prowadzącym; warunkiem leczenia jest kontrola glikemii, 
  • grupę wysokiego ryzyka – poziom glukozy na czczo > 240 mg/dl, odsetek HbA1c > 10%, obecność powikłań cukrzycy, ryzyko kwasicy ketonowej i hipoglikemii – w grupie tej poza warunkami wymienionymi dla grupy średniego ryzyka konieczne może być zastosowanie antybiotyków w przypadku leczenia ostrej infekcji lub inwazyjnego leczenia, takiego jakim jest leczenie endodontyczne albo zabiegi chirurgiczne. Jeśli istnieje taka możliwość, może być wskazane odroczenie leczenia do czasu uzyskania kontroli glikemii. Zabiegi chirurgii stomatologicznej należy przeprowadzać w warunkach szpitalnych. 

Kolejną grupą pacjentów, którzy mogą wymagać osłonowego podawania antybiotyków przed inwazyjnymi zabiegami stomatologicznymi, są chorzy poddawani radio- i chemioterapii z powodu chorób nowotworowych. Co do zasady pacjenci tacy powinni mieć zakończone inwazyjne leczenie stomatologiczne na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem radioterapii oraz co najmniej 7–10 dni przed rozpoczęciem chemioterapii działającej supresyjnie na szpik kostny. Leczenie takie musi przebiegać od początku w kontakcie z onkologiem, z którym należy uzgodnić jego rozkład w czasie. Jeśli jest zbyt mało czasu na całkowite zakończenie leczenia stomatologicznego przed rozpoczęciem terapii, należy wybrać zabiegi priorytetowe lub zaopatrzyć zęby tymczasowo. 

W przypadku konieczności leczenia endodontycznego postępowanie zależy od kilku czynników. Jeżeli ząb nie powoduje dolegliwości, leczenie kanałowe można odroczyć do czasu uzyskania stabilnej sytuacji hematologicznej, co opisano poniżej. Jeśli jednak ząb jest źródłem dolegliwości, powinien być poddany leczeniu kanałowemu, które należałoby zakończyć co najmniej na tydzień przed rozpoczęciem chemioterapii, tak aby móc ocenić skuteczność leczenia. Jeżeli nie uda się zakończyć tego leczenia przed rozpoczęciem chemioterapii albo nie można zakończyć leczenia kanałowego na jednej wizycie, zaleca się usunięcie zęba. Po ekstrakcji należy zastosować profilaktycznie przez tydzień osłonę antybiotykową, stosując penicylinę albo – w przypadku alergii – klindamycynę. Jeśli pacjent ma zęby ze zmianami okołowierzchołkowymi, które zostały poddane prawidłowemu leczeniu endodontycznemu i nie dają obecnie dolegliwości, uważa się, że nie ma potrzeby rewizji ani ekstrakcji takich zębów.

Jeżeli konieczne jest leczenie stomatologiczne w trakcie radio- lub chemioterapii, musi być ono prowadzone w kontakcie i po konsultacji z onkologiem, który podejmuje decyzję o osłonie antybiotykowej. Dotyczy to także okresu po zakończeniu radioterapii, jeśli zabieg dotyczy napromieniowanej kości. 

W przypadku pacjenta w trakcie chemioterapii decyzja zależy od badania krwi, przeprowadzonego na 24 godziny przed planowanym inwazyjnym leczeniem. Możliwość podjęcia leczenia zależy przede wszystkim od poziomu neutrofilów, płytek krwi i stanu układu krzepnięcia. Chemioterapia jest zwykle prowadzona w cyklach, co wiąże się z cyklicznymi zmianami morfologii krwi. Zwykle spadek poziomu krwinek rozpoczyna się po 5–7 dniach od rozpoczęcia każdego cyklu chemioterapii, ich obniżony poziom utrzymuje się przez 14–21 dni, po czym zaczyna wracać do normalnego poziomu, co ma miejsce na kilka dni przed rozpoczęciem kolejnego cyklu. 

Wskazaniem do odroczenia zabiegu jest wynik poniżej 1000 neutrofilów/mm3 – alternatywą w stanach wymagających pilnej interwencji jest zastosowanie profilaktycznej antybiotykoterapii, która może być konieczna przez dłuższy czas, może też zaistnieć potrzeba leczenia stomatologicznego w środowisku szpitalnym. Jeśli poziom neutrofilów wynosi 1000–2000/mm3, wskazana jest osłona podczas leczenia stomatologicznego, w dawkach analogicznych do zaleceń AHA. Przy poziomie neutrofilów powyżej 2000/mm3 można podejmować leczenie stomatologiczne bez profilaktycznej antybiotykoterapii (o ile nie ma do niej innych wskazań). 

Poza profilaktyczną osłoną u osób dotkniętych chorobami ogólnymi, w praktyce klinicznej obserwuje się także stosowanie ogólne antybiotykoterapii w przypadku silnych dolegliwości bólowych, związanych z ostrym zapaleniem tkanek okołowierzchołkowych lub powstaniem ropni okołowierzchołkowych. Obecne wytyczne jasno wskazują, że w stanach tych podstawowym leczeniem, które należy niezwłocznie wdrożyć, jest eliminacja źródła zakażenia poprzez interwencję zabiegową – np. usunięcie zęba, nacięcie i drenaż ropnia czy też leczenie endodontyczne (przede wszystkim usunięcie zainfekowanej lub martwiczej miazgi). Systemowo podawane antybiotyki mogą pełnić jedynie funkcję pomocniczą w przypadku istnienia dowodów na rozprzestrzenianie się infekcji, takich jak zapalenie tkanki łącznej, objęcie węzłów chłonnych, rozlany obrzęk, gorączka i ogólne złe samopoczucie. Takie rozprzestrzenianie się infekcji może szybko postępować przestrzeniami międzypowięziowymi, co wobec bliskiego położenia ważnych struktur anatomicznych może nawet stanowić zagrożenie życia. 

Należy podkreślić, że nie ma wskazań do systemowego podawania antybiotyków w przypadku nieodwracalnego zapalenia miazgi – podstawową metodę leczenia tego schorzenia stanowi leczenie endodontyczne zęba. Jeśli pacjent z jakiegokolwiek powodu nie chce poddać się leczeniu endodontycznemu, ratunkiem pozostaje usunięcie zęba. Mimo to, szczególnie w niektórych częściach świata, spotyka się przypadki stosowania antybiotyku zamiast podjęcia leczenia interwencyjnego. Nie są one tak częste, jak w przypadku ostrych zmian okołowierzchołkowych, natomiast obserwuje się duże różnice w częstości stosowania ogólnoustrojowego antybiotyków w leczeniu nieodwracalnego zapalenia miazgi (pomimo braku objawów rozprzestrzeniania się infekcji) pomiędzy poszczególnymi krajami – od 4,3% w Belgii, poprzez 16,7% w Stanach Zjednoczonych do 86% w Hiszpanii. Obecny stan wiedzy wskazuje jednak na to, że stosowanie antybiotyków w leczeniu nieodwracalnego zapalenia miazgi nie zmniejsza dolegliwości bólowych, obrzęku ani zapotrzebowania na leki przeciwbólowe. Nie obserwuje się także częstszego występowania powikłań u pacjentów, u których leczenie endodontyczne nie było prowadzone wraz z jednoczesną antybiotykoterapią. Nie ma zatem wskazań do stosowania systemowego antybiotyków w leczeniu nieodwracalnego zapalenia miazgi, któremu nie towarzyszą oznaki uogólnienia infekcji. 

Systemowe podawanie antybiotyków osobom poddawanym leczeniu chorób miazgi, w tym leczeniu chirurgicznemu, np. w postaci resekcji wierzchołków korzeni, podlega więc zasadniczo ogólnym wytycznym dotyczącym stomatologicznych zabiegów inwazyjnych i ma na celu zwalczanie uogólnionej infekcji zębopochodnej, a więc eliminację lub ułatwienie eliminacji bakterii, które przeniknęły do krwiobiegu. Miejscowa walka z bakteriami w świetle kanałów oraz z drobnoustrojami penetrującymi zębinowe ściany kanałów w przypadku martwej miazgi może być skuteczna jedynie pod warunkiem aplikacji antybiotyków lub innych środków przeciwbakteryjnych bezpośrednio do systemu kanałów korzeniowych. Pozwala to także uniezależnić efekt terapii od współpracy ze strony pacjenta, jak również od poziomu przyswajania drogą pokarmową, a później skuteczności dystrybucji wraz z krążącą krwią (praktycznie niewystępującej w przypadku martwej miazgi lub zębów pozbawionych miazgi). 

Obecnie na rynku dostępnych jest kilka preparatów na bazie antybiotyków, przeznaczonych do aplikacji do światła kanału między wizytami w celu eliminacji mikroorganizmów przed ostatecznym wypełnieniem kanału, m.in. Ledermix, Pulpomixine, Odontopaste, Septomixine czy pasta trójantybiotykowa (TAP – metronidazol, ciprofloksacyna i minocyklina). Niektóre z tych preparatów zawierają także steroidy, które dodatkowo wywierają działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Ze względu na zawartość różnych antybiotyków, nie wszystkie z nich mają spektrum działania właściwe do zastosowania w endodoncji. Z tego powodu nie jest już zalecane stosowanie dokanałowe preparatu Septomixine, zawierającego neomycynę i siarczan polimyksyny B. 

W trakcie samego zabiegu można także wykorzystywać antybiotyki do płukania kanałów, np. w postaci gotowych preparatów MTAD i Tetraclean, zawierających należącą do tetracyklin doksycyklinę. Doksycyklina nie tylko działa przeciwbakteryjnie, ale także wywiera działanie chelatujące, sprzyjając usuwaniu warstwy mazistej. Dostępne są również ćwieki gutaperkowe uwalniające tetracykliny lub metronidazol po ostatecznym wypełnieniu kanału. Innym rozwiązaniem jest dodawanie antybiotyków do uszczelniaczy.

Omawiając profilaktyczną antybiotykoterapię u pacjentów leczonych endodontycznie albo miejscowe preparaty zawierające antybiotyki, które są przeznaczone do aplikacji do światła kanału, można klasyfikować je w zależności od grupy antybiotyków, do jakich należą. 

W endodoncji powszechnie wykorzystuje się m.in. grupę tetracyklin. Związki te mają szerokie spektrum działania, choć obserwuje się także pewien stopień oporności – np. oporność bakterii z gatunku Enterococcus faecalis, wyizolowanych z kanałów zębów dotkniętych zapaleniem tkanek okołowierzchołkowych, na tetracyklinę i doksycyklinę sięgała ponad 14%. Mechanizm działania przeciwbakteryjnego ma charakter bakteriostatyczny, co oznacza, że nie zabijają one bakterii, a jedynie unieszkodliwiają je, hamując ich dalszy rozwój. Pozwala to uniknąć gwałtownego, masowego rozpadu komórek bakteryjnych z uwalnianiem antygenów, w tym endotoksyn. 

Tetracykliny hamują również komórki klastyczne, zmniejszając ryzyko resorpcji korzeni zębów. Dodatkowo tetracykliny są inhibitorami kolagenaz – enzymów rozkładających tkankę łączną gospodarza, co zapobiega nadmiernemu uszkadzaniu tych tkanek w przebiegu infekcji w obrębie tkanek miękkich, np. w przebiegu chorób przyzębia. Dla leczenia endodontycznego istotną cechą jest natomiast usuwanie warstwy mazistej z wnętrza opracowanych kanałów. Poprawia to szczelność późniejszego wypełniania takich zębów. Istotna jest również wysoka zdolność tetracyklin do wiązania się ze ścianami zębiny i ich późniejsze stopniowe uwalnianie, co pozwala na uzyskanie przedłużonej aktywności przeciwbakteryjnej nawet po usunięciu materiału z kanału. Uwalnianie się tetracyklin i ich dyfuzję poprzez ściany kanału obserwowano nawet po 12 tygodniach od aplikacji. 

Zastosowanie w endodoncji znajdują także penicyliny, należące do grupy antybiotyków β-laktamowych. Penicyliny blokują enzymy bakteryjne (transpeptydazy), które biorą udział w tworzeniu bakteryjnej ściany komórkowej, mają więc również działanie bakteriostatyczne. W stomatologii stosuje się zarówno penicyliny naturalne (np. fenoksymetylopenicylinę), jak półsyntetyczne, jak amoksycylina czy ampicylina – głównie profilaktycznie u pacjentów z grupy ryzyka infekcyjnego zapalenia wsierdzia. W przypadku bakterii wytwarzających β-laktamazę, unieczynniającą penicyliny, łączy się je z kwasem klawulanowym. 

W ramach profilaktyki antybiotykowej u pacjentów poddawanych inwazyjnym zabiegom stomatologicznym wykorzystuje się również cefalosporyny (cefazolin, cefaleksin, cefradyna). Należy jednak zachować ostrożność w przypadku pacjentów uczulonych na penicyliny, choć dotyczy to głównie cefalosporyn I generacji, w mniejszym stopniu II generacji – konkretnie tych związków, w których występują takie same boczne łańcuchy R jak w aminopenicylinach – amoksycylinie i ampicylinie. Ogólna częstość alergii krzyżowej wynosi wprawdzie, według obecnych badań, jedynie ok. 1%, jednak w przypadku takich obaw pozostaje nadal możliwość stosowania cefalosporyn III lub IV generacji. 

Kolejną grupę antybiotyków stosowanych w stomatologii stanowią linkozamidy, w tym przede wszystkim klindamycyna. Antybiotyki te działają na bakterie Gram-dodatnie oraz na część Gram-ujemnych beztlenowców – m.in. na rodzaje Staphylococcus, Streptococcus i Pneumococcus. Linkozamidy powodują zahamowanie syntezy białek bakteryjnych, co pośrednio przyczynia się do obumierania komórek bakteryjnych. W większych stężeniach mogą jednak wywierać bezpośrednie działanie bakteriobójcze. Klindamycynę stosuje się przede wszystkim w przypadku leczenia infekcji wywołanych przez wrażliwe na nią drobnoustroje oraz osłonowo u pacjentów o podwyższonym ryzyku zapalenia wsierdzia, którzy są uczuleni na penicyliny. Może jednak prowadzić do poważnego powikłania, jakim jest wspomniane wyżej rzekomobłoniaste zapalenie jelit, wywołane przez Clostridium difficile. 

Spośród makrolidów w stomatologii stosuje się m.in. azytromycynę, klarytromycynę i erytromycynę. Mogą one być stosowane profilaktycznie u pacjentów z grupy ryzyka infekcyjnego zapalenia wsierdzia, także u osób uczulonych na penicyliny. Mają szerokie spektrum działania, chociaż ich aktywność ogranicza się w większości do bakterii Gram-dodatnich.

Kolejnym zastosowaniem związków na bazie antybiotyków w endodoncji są preparaty wykorzystywane do pokrywania miazgi, np. Ledermix czy Pulpomixine. Metodę tę wykorzystuje się w przypadku niewielkiego obnażenia miazgi lub jako liner w bardzo głębokich ubytkach, gdzie zostało zachowane sklepienie komory miazgi, występuje jednak nadwrażliwość związana z bliskością miazgi oraz jej wcześniejszym podrażnieniem czy nawet ostrym zapaleniem miazgi. Stosowane w tym celu preparaty w swoim składzie oprócz antybiotyków zawierają także steroidy, które ograniczają stan zapalny, dzięki czemu mają także do pewnego stopnia działanie znieczulające. Ponieważ jednak steroidy powodują miejscowe działanie immunosupresyjne, antybiotyk ma zarazem kompensować osłabienie lokalnej odpowiedzi na pozostałe bakterie. Przydatność takich preparatów w praktyce klinicznej jest jednak niepewna, szczególnie że jednocześnie wykazują one same działanie drażniące na miazgę. 

Szczególnym przypadkiem jest miejscowe stosowanie antybiotyków w ramach zabiegów rewaskularyzacji i regeneracji miazgi. W tym wskazaniu celem zastosowania antybiotyków – zwykle w postaci tzw. pasty trójantybiotykowej na bazie ciprofloksacyny, metronidazolu i/lub minocykliny – jest również odkażenie światła kanału i ścian zębiny korzeniowej, jednak uzyskane warunki mają pozwolić na dokończenie rozwoju korzenia i uformowanie możliwie zbliżonego do naturalnego wierzchołka korzenia. Efekt ten można uzyskać już po jednokrotnej aplikacji pasty trójantybiotykowej na 5 tygodni. W przyszłości poprawia to rokowanie co do utrzymania zęba, m.in. tworząc bardziej sprzyjające warunki 
dla późniejszego leczenia endodontycznego.

Tabela 1. Schematy antybiotykoterapii w leczeniu zapaleń przyzębia
Atybiotyk Dawka dla osoby dorosłej
Metronidazol 500 mg 3 razy na dobę przez 8 dni
Klindamycyna 300 mg 3 razy na dobę przez 8 dni
Doksycylina lub minocyklina 100-200 mg 1 raz na dobę przez 21 dni
Ciprofloksacyna 500 mg 2 razy na dobę przez 8 dni
Azytromycyna 500 mg 1 raz na dobę przez 4-7 dni
Metronidazol + amoksycylina 250 mg 3 razy na dobę przez 8 dni każdego z leków
Metronidazol + ciprofloksacyna 500 mg 2 razy na dobę przez 8 dni każdego z leków

 

Tab. 2. Badania kliniczne nad systemową antybiotykoterapią u pacjentów z ciężkim zapaleniem przyzębia
ŹRÓDŁO LICZBA PACJENTÓW/CHOROBA ANTYBIOTYK/DAWKA I CZAS STOSOWANIA LECZENIE TOWARZYSZĄCE KONTROLA CZAS BADANIA (MIESIĄCE) WYNIKI
Metronidazol
Loesche i wsp. grupa badana 15; kontrolna 18/PPA MET 250 mg 3 razy na dobę przez 7 dni skaling placebo 1-1,5 Badanie wykazało większą redukcję wskaźnika głebokości kieszonek (PD), poprawę wskaźnika CAL, obniżenie liczby patogenów i mniejszą potrzebę interwencji chirurgicznej
Saxén i Asikainen 27/LAgP MET 200 mg 3 razy na dobę przez 10 dni 
lub TET 250 mg 4 razy na dobę przez 12 dni
skaling skaling 18 Najlepsze kliniczne wyniki z użyciem MET; Aa wyelimowane w 100% w grupie MET, w 44% 
w grupie TET i w 67% w grupie poddanej jedynie skalingowi
Nieminen i wsp. grupa badana 18; kontrolna 15/PPA MET 250 mg 3 razy na dobę przez 10 dni skaling zmodyfikowana operacja płatowa Widmana 18 Badania wykazały obniżenie wskaźnika krwawienia (BOP) i większą redukcję głębokości 
kieszonek
Palmer i wsp.
 
grupa badana 31; kontrolna 27/PPA MET 200 mg 3 razy na dobę przez 7 dni skaling ultradźwiękowy skaling ultradźwiękowy 6 Brak statystycznie istotnych różnic między grupą badaną a kontrolną
Soder i wsp. grupa badana 31; kontrolna 27/PPA MET 400 mg 3 razy na dobę przez 7 dni skaling z lub bez 
zabiegu chirurgicznego
placebo 60 Znaczne obniżenie PD w grupie badanej, w kontrolnej brak zmian
Klindamycyna
Gordon i wsp. 13/PPA CLIN 150 mg 4 razy na dobę przez 7 dni skaling brak 12 Klindamycyna + skaling poprawiła wartości klinicznych wskaźników choroby, obniżyła 
liczbę bakterii obdarzonych ruchem i liczbę miejsc z aktywnym procesem chorobowym 
z 1,0% do 0,5%
Walker i Grodon 24/PPA CLIN 150 mg 4 razy na dobę przez 7 dni skaling brak 24 Klindamycyna + skaling poprawiła wartości klinicznych wskaźników choroby i zmniejszyła liczbę miejsc z aktywnym procesem chorobowym z 8,0% do 0,5%; Pg, Pi, Pm nieobecne 
lub ich ilość znacząco zredukowana od 12. miesiąca
Penicyliny/Amoksycylia
Kunihira i wsp. 16/LAgP PEN 250 mg 4 razy na dobę przez 10 dni 
co 3 miesiące przez 9 miesięcy
leczenie chirurgiczne placebo 9 Brak przewagi dodatkowego stosowania PEN. Podwójnie ślepa próba
Haffajee i wsp. 40/PPA AMOX/CLA 250 mg 3 razy na dobę przez 30 dni leczenie chirurgiczne placebo 10 AMOX/CLA poprawiły PD i CAL w porównaniu z placebo lub ibuprofenem; znaczniejsze 
obniżenia poziomów Aa, Pg, Pi, Cr przy zastosowaniu AMOX/CLA niż placebo
Winkel i wsp. grupa badana 10; kontrolna 11/PPA AMOX/CLA 500 mg 3 razy na dobę, przez 10 dni skaling placebo 12 Brak klinicznych i mikrobiologicznych różnic między grupą badaną a kontrolną; podwójnie ślepa próba
Tetracykliny/Doksycylina
Rams i Keyes 21/PPA TET 250 mg 4 razy na dobę przez 14 dni brak placebo 11 TET obniżyła PD, liczbę bakterii obdarzonych ruchem i liczbę miejsc opornych na leczenie; podwójnie ślepa próba
Novak i wsp. 4/LAgP TET 250 mg 4 razy na dobę przez 42 dni brak brak 2-48 TET bez skalingu obniżyła wartość PD, CAL i BOP na okres nawet do 4 lat
Saxén i wsp. grupa badana 7; kontrolna 7/LAgP DOX 100 mg 1 raz na dobę przez 13 dni skaling placebo 20 DOX zredukowała Aa lepiej niż placebo; podwójnie ślepa próba
Haffajee i wsp. 40/PPA TET 250 mg 4 razy na dobę przez 30 dni leczenie chirurgiczne placebo 10 TET poprawiła PD i CAL w porównaniu z placebo lub ibuprofenem; znaczniejsze obniżenie poziomów Aa, Pg, Pi, Cr przy zastosowaniu TET niż placebo
Ramberg i wsp. grupa badana 35; kontrolna 80/PPA TET 250 mg 4 razy na dobę przez 21 dni skaling skaling 12 TET poprawiła CAL, lecz nie zmieniła PD i BOP; po roku od leczenia brak korzystnego działania TET
Azytromycyna
Smith i wsp. grupa badana 23; kontrolna 21/PPA AZI 500 mg 1 raz na dobę przez 3 dni skaling placebo 5 AZI zmniejszyła BOP i PD lepiej niż placebo; podwójnie ślepa próba
Leczenie skojarzone
van Winkelhoff i wsp. 22/LAP; 90/PPA MET 250 mg + AMOX 375 mg 3 razy na dobę przez 7 dni skaling brak 3-9 Poprawa stanu klinicznego. Aa wyeliminowane u 97% i Pg u 88% pacjentów
Berglundh i wsp. grupa badana 8; kontrolna 8/PPA MET 250 mg + AMOX 375 mg 2 razy na dobę przez 14 dni skaling/bez skalingu placebo 12-24 Poprawa stanu klinicznego. Występowanie Aa i Pg znacząco zredukowane 2 miesiące po 
podaniu antybiotyku. Najefektywniejsze było połączenie leczenia mechanicznego z antybiotykoterapią
Flemming i wsp. grupa badana 18; kontrolna 20/PPA MET 250 mg + AMOX 375 mg 3 razy na dobę przez 8 dni skaling skaling 12 Najwięcej na antybiotykoterapii skorzystali klinicznie i mikrobiologicznie pacjenci, u których stwierdzono obecność Aa
Winkel i wsp. grupa badana 23; kontrolna 26/PPA MET 250 mg + AMOX 375 mg 3 razy na dobę przez 7 dni skaling placebo 6 W porównaniu z grupą placebo, znacząca poprawa w PD, CAL, BOP oraz większa supresja Pg, Tf i Pi w grupie poddanej antybiotykoterapii

PPA – postępujące zapalenie przyzębia u dorosłych; LAgP – zlokalizowane agresywne zapalenie przyzębia; AZI – azytromycyna; MET – metronidazol; AMOX/CLA – amoksycylina/kwas klawulanowy; TET – tetracyklina; PD – głębokość kieszonki; CAL – kliniczny poziom przyczepu; BOP – krwawienie przy sondowaniu kieszonki; Aa – Actinobacillus actinomycetemcomitans; Pg – Porphyromonas gingivalis; Pi – Prevotella intermedia; Cr – Campylobacter rectus; Tf – Tannerella forsythensis

Przypisy