Nimesulid jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), wykazującym preferencyjne działanie hamujące cyklooksygenazę-2 (COX-2), co prowadzi do zmniejszenia syntezy prostaglandyn uczestniczących w rozwoju reakcji zapalnej, bólu oraz sensytyzacji nocyceptorów. Jego działanie przeciwzapalne obejmuje również mechanizmy niezależne od hamowania COX-2, m.in. ograniczenie aktywności neutrofili oraz wytwarzania mediatorów prozapalnych. W stomatologii nimesulid może znaleźć zastosowanie przede wszystkim w leczeniu ostrego bólu o podłożu zapalnym, w tym bólu zębopochodnego oraz bólu po zabiegach stomatologicznych. Po podaniu doustnym nimesulid charakteryzuje się stosunkowo szybkim początkiem działania przeciwbólowego, które może być odczuwalne już po 15–30 min. Zalecana dawka doustna u osób dorosłych wynosi 100 mg dwa razy na dobę. Wyniki badań klinicznych wskazują na jego skuteczność w ograniczaniu bólu po ekstrakcji trzecich zębów trzonowych, zabiegach okołowierzchołkowych oraz periodontologicznych. Podanie 100 mg nimesulidu około 1 h przed zabiegiem może być stosowane w ramach analgezji wyprzedzającej, zmniejszając nasilenie bólu i obrzęku oraz zapotrzebowanie na dodatkowe leki przeciwbólowe. Nimesulid powinien być stosowany jako lek drugiego wyboru, po indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas, nie dłużej niż 15 dni. Szczególnej ostrożności wymagają pacjenci z chorobami wątroby, nerek, przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego, zwiększonym ryzykiem krwawienia, nadwrażliwością na NLPZ oraz stosujący równocześnie inne leki. Nimesulid nie powinien rutynowo zastępować ibuprofenu ani innych standardowo stosowanych NLPZ.